📄 遗传与基因组医学
The Power of Partnership: Democratizing Genetic Prevalence to Empower Patient Advocacy
该研究通过与 18 个罕见病患者组织合作，利用 gnomAD 数据库开发了公开工具 GeniE 来估算 22 种常染色体隐性遗传病的遗传患病率，强调了患者参与对动态更新数据及赋能罕见病倡导的重要性。
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genetic and genomic medicine
208 篇论文
遗传与基因组医学正在重塑我们理解生命与疾病的方式，它通过解读我们的遗传密码来探索健康背后的深层机制。这一领域不仅关乎个人基因特征的差异，更致力于发现疾病根源并开发精准的预防与治疗策略，让医疗从“千人一方”走向“量身定制”。
在 Gist.Science 上，我们直接对接 medRxiv 预印本服务器，第一时间收录该领域的最新研究成果。团队会对每一份新上传的论文进行处理，提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助读者跨越专业术语的障碍，快速把握科学前沿。
以下为您精选了近期在遗传与基因组医学领域发布的最新预印本论文。
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Genome-Wide Variations of End Motif in Cell-Free DNA Fragments Distinguish Immunotherapy Responders from Non-Responders in Head and Neck Cancer: A Multi-Institute Prospective Study
这项多中心前瞻性研究开发了一种名为区域基序多样性评分（rMDS）的新型 cfDNA 片段组学指标，通过量化 cfDNA 5'端末端基序的熵变，成功区分了头颈鳞状细胞癌免疫治疗患者的响应情况，其预测性能优于现有标志物，并揭示了末端基序动态变化与肿瘤免疫互作及端粒生物学的潜在联系。
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FRMPD4, a causal gene for intellectual disability and epilepsy, is associated with X-linked non-syndromic hearing loss
该研究通过人类家系遗传分析及跨物种功能验证，证实 FRMPD4 基因突变不仅导致智力障碍和癫痫，也是非综合征性听力损失的致病原因，从而拓展了该基因的表型谱并确立了其在听觉功能中的进化保守作用。
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Genetic influence of BCAA metabolism on type 2 diabetes and coronary artery disease, independent of traditional risk factors
该研究通过跨人群基因组结构方程建模，首次证实支链氨基酸代谢对2型糖尿病和冠心病的影响独立于肥胖及血脂等传统风险因素，揭示了其作为潜在治疗靶点的临床价值。
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Diagnostic Accuracy of Large Language Models for Rare Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis
本系统评价与荟萃分析显示，尽管引入外部知识的大语言模型在罕见病诊断中表现优于独立模型，但现有研究普遍存在高偏倚风险且缺乏前瞻性临床验证，表明在临床部署前亟需建立基于患病率分层的评估基准并开展独立的前瞻性研究。
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Incorporating phenotype heterogeneity in disease GWAS improves power while maintaining specificity
该研究提出了一种名为 StratGWAS 的可扩展框架，通过利用年龄、用药负担等临床特征对病例进行分层并构建加权表型，有效解决了疾病异质性导致的遗传信号稀释问题，在保持特异性的同时显著提升了全基因组关联分析（GWAS）的统计功效并发现了更多致病位点。
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Leveraging human genetic variation to therapeutically target hundreds of genes with dominant & dispensable disease alleles
该研究通过利用人类常见遗传变异开发等位基因特异性靶向策略，提出了一种可治疗数百种显性且非必需（D&D）疾病等位基因的新型疗法，显著扩大了单一基因疗法可覆盖的患者范围，并提供了支持多种 CRISPR 编辑技术的基因组图谱。
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Lung adenocarcinoma WHO histological classes contain distinct immune cell profiles
该研究通过对 89 例肺腺癌病例的分析，发现 WHO 组织学亚型与突变特征相关性较弱，但各自具有独特的免疫细胞和转录组特征，其中高危实性亚型富集了提示免疫治疗响应的 T 细胞，而独立于组织学分类的 31 个生存相关基因则主要富集于巨噬细胞和成纤维细胞网络，表明结合组织学分型与生存标志物分析有望优化肺腺癌的临床试验策略。
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Genotype-Based Severity Scoring System in Wolfram Syndrome
该研究通过评估基于 WFS1 基因变异类型及其在跨膜结构域位置的严重程度评分系统，证实了该评分能有效预测沃尔夫拉姆综合征患者糖尿病和视神经萎缩的发病时间，从而为临床预后判断和护理提供了重要依据。
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Spatio-Temporal Landscape of Whole-Genome DNA Methylation Patterns in Ovarian Cancer
该研究基于 DECIDER 试验的 404 个全基因组样本，构建了卵巢癌甲基化图谱资源，揭示了肿瘤特异性甲基化模式在疾病早期建立且化疗期间保持稳定，并发现治疗抵抗与广泛的启动子高甲基化相关，同时证实了血浆 DNA 中检测这些表观遗传标志物用于液体活检监测的可行性。